细胞自噬 下载 pdf 百度网盘 epub 免费 2025 电子书 mobi 在线

　　细胞自噬是基本的生物学过程，使细胞在饥饿和其他形式的胁迫期间能够自动消化其自身的胞质成分。目前自噬在感染、免疫、衰老、发育、神经退行性疾病和癌症生物学中的作用得到日益广泛的重视。本书向读者介绍了有关自噬的基础知识，重点描述了自噬在免疫中的功能以及具有高度适应性的病原体为抵抗自噬所使用的对抗机制，同时还提供了自噬在感染免疫中的作用的*研究进展。

本书可供医学、生物学等相关学科的广大本科生、研究生及其他科研人员阅读参考。

第1章 自噬分子机制概述

1.1引言

1.2自噬的分子机制

1.2.1自噬的诱导和调节

1.2.2Cvt途径和其他具有选择性的自噬类型

1.2.3磷脂酰肌醇.3.激酶复合物

1.2.4两种泛素样蛋白质缀合系统（conjugation system）

1.2.5Atg9及其循环系统

1.2.6囊泡的从头形成

1.2.7囊泡与液泡的对接和融合

1.2.8囊泡分解以及所产生大分子的循环利用

1.3结论

参考文献

第2章 大自噬的信号传导及调节

2.1引言

2.2信号传导通路

2.2.1TOR依赖的信号传导通路

2.2.2mTOR非依赖的通路

2.2.3其他通路

2.3自噬体的形成

2.3.1Atg1及其作用伴侣

2.3.2Atg6/Beclin

2.3.3Atg蛋白的翻译后修饰

2.3.4Atg蛋白的转录调节

2.3.5细胞骨架

2.4成熟步骤

2.4.1晚期自噬的形态学和定义

2.4.2成熟事件的调节

2.4.3自噬体的信号传导和成熟

2.5如何调控自噬

2.6结论

参考文献

第3章 自噬的生理功能

3.1引言

3.2自噬的生理功能

3.2.1氨基酸池的维持

3.2.2细胞内质量控制(quality control)

3.2.3自噬选择性降解

3.2.4发育和细胞死亡

3.2.5肿瘤抑制

3.2.6抗衰老

3.3结论

参考文献

第4章 自噬与淋巴细胞稳态

4.1引言

4.2细胞因子和MHC/肽配体对T细胞稳态的调节

4.2.1T细胞稳态中的细胞因子

4.2.2T细胞稳态中的TCR-MHC相互作用

4.3内源性和外源性凋亡途径对T细胞稳态的调节

4.3.1T细胞稳态中的外源性凋亡途径

4.3.2T细胞稳态中的内源性凋亡途径

4.4T淋巴细胞中的自噬诱导

4.5自噬：在T细胞生存和死亡中的双重作用

4.5.1在体内自噬促进稳定的T细胞生存

4.5.2自噬促进T细胞死亡

4.5.3自噬作为T细胞中生存和死亡的矛盾介导物

4.6T细胞增殖中的自噬

4.6.1在T细胞增殖中自噬体的形成

4.6.2自噬基因除自噬体形成之外在T细胞增殖中发挥作用

4.7B淋巴细胞中的自噬

4.8结论

参考文献

第5章 自噬与固有免疫识别系统

5.1引言

5.2自噬与感应病毒：城堡巡逻

5.2.1病毒的固有免疫识别

5.2.2自噬通过TLR在病毒的固有免疫识别中发挥作用

5.2.3Atg5/自噬在pDC的TLR9信号传导中的作用

5.2.4通过Atg5-Atg12缀合物负调节RLR

5.3固有免疫识别、自噬诱导和吞噬作用之间的相互作用：保卫城堡

5.3.1吞噬作用

5.3.2自噬与吞噬作用的合聚

5.4细胞因子反馈：擂响战鼓

5.5结束语

参考文献

第6章 自噬在MHC 类内源性抗原提呈中的作用

6.1引言

6.2MHC Ⅱ类分子肽配体的来源蛋白

6.3细胞内抗原加工到MHC Ⅱ类蛋白质上

6.4大自噬作为MHC Ⅱ类配体的来源

6.4.1模式抗原

6.4.2肿瘤抗原

6.4.3细胞内病原体作为大自噬依赖的MHC Ⅱ类抗原的来源

6.4.4大自噬后自身抗原作为MHC Ⅱ类抗原表位的来源

6.4.5专职抗原提呈细胞中的大自噬

6.4.6上皮细胞中的大自噬

6.5结论

参考文献

第7章 自噬和自噬基因在炎性肠病中的作用

7.1引言

7.2炎性肠病

7.2.1人类炎性肠病的临床表现

7.2.2结肠炎小鼠模型

7.2.3小肠疾病的小鼠模型

7.2.4细菌在炎性肠病中的作用

7.3自噬和克罗恩病

7.3.1鉴定ATG16L1和IRGM1为克罗恩病易感基因

7.3.2Atg16L1在自噬中的作用

7.3.3IRGM1在自噬中的作用

7.4自噬在肠生物学中的作用

7.4.1检测Atg16L1在体内功能的两个小鼠模型

7.4.2Atg16L1缺失导致炎症反应增强且促炎性细胞因子IL.1β在巨噬细胞中的表达增加

7.4.3Atg16L1表达降低的小鼠重现克罗恩病的病理表现，揭示Atg16L1在克罗恩病中作用的细胞靶标

7.5结论和未来展望

参考文献

第8章 自噬在抵制结构分析杆菌感染的免疫中的作用 一种研究自噬免疫功能的模型系统

8.1引言：自噬作为一种抵抗细菌、原生动物寄生虫和病毒的抗微生物防御机制

8.2结核分枝杆菌寄生在宿主巨噬细胞中

8.3自噬消除细胞内结核分枝杆菌

8.4自噬溶酶体在微生物杀灭中的独特性能

8.5自噬是Th1/Th2极化效应物

8.6免疫相关GTP酶(IRG)调节抗微生物防御和炎症中的自噬

8.7自噬是模式识别受体信号传导的效应物

8.8结论和一种模型

参考文献

第9章 自噬在防御胞内细菌的免疫中的作用

9.1自噬作为一种抵抗细菌的免疫防御机制

9.2肠道沙门菌鼠伤寒血清型的自噬作用

9.2.1沙门菌相关疾病

9.2.2鼠伤寒沙门菌在哺乳动物细胞中的细胞内生活模式

9.2.3鼠伤寒沙门菌的毒力：Ⅲ型分泌系统及其效应因子

9.2.4防御鼠伤寒沙门菌的自噬作用

9.2.5胞内鼠伤寒沙门菌的多种命运

9.3产单核细胞李斯特菌的自噬

9.3.1产单核细胞李斯特菌的相关疾病

9.3.2产单核李斯特菌在哺乳动物细胞中的生存模式

9.3.3产单核细胞李斯特菌的毒力因子

9.3.4产单核细胞李斯特菌的自噬

9.3.5宽阔的李斯特菌容纳吞噬体

9.3.6不同产单核细胞李斯特菌菌群的多种命运

9.4福氏志贺菌和其他胞内菌的自噬作用

9.5炎性肠病中的细菌自噬

9.6小结

参考文献

第10章 A群链球菌 与自噬的战争中的失败者

10.1A群链球菌对宿主细胞的入侵

10.2A群链球菌从内吞体中的逃逸

10.3自噬对A群链球菌的捕获

10.4赢家还是输家？

10.5和传统自噬作用的差异

10.6金黄色葡萄球菌感染中的自噬

10.7结语

参考文献

第11章 细菌对自噬的策反

11.1伯内特考克斯体

11.1.1细菌形态和抗原变异

11.1.2伯内特考克斯体的Ⅳ型分泌系统

11.1.3伯内特考克斯体的复制小生境

11.1.4自噬途径利于伯内特考克斯体的感染

11.2嗜肺军团菌

11.2.1嗜肺军团菌产生一种专门的细菌区室

11.2.2dot/icm基因复合体编码的Ⅳ型分泌系统

11.2.3嗜肺军团菌对宿主自噬途径的利用

11.3金黄色葡萄球菌

11.3.1金黄色葡萄球菌小细胞突变体

11.3.2全局调节系统agr和sar

11.3.3金黄色葡萄球菌的胞内生存：从吞噬区室中逃逸

11.3.4金黄色葡萄球菌对自噬途径的策反

11.4龈紫单胞菌

11.4.1龈紫单胞菌的胞内生活以及自噬途径

11.4.2牙龈菌蛋白酶的作用

11.5嗜吞噬细胞无浆体

11.5.1嗜吞噬细胞无浆体和自噬途径的相互作用

11.5.2自噬途径利于嗜吞噬细胞无浆体的感染

11.6流产布鲁杆菌

11.6.1流产布鲁菌的胞内小生境

11.7结语

参考文献

第12章 刚地弓形虫免疫防御中的自噬作用

12.1前言

12.2CD40和刚地弓形虫感染

12.2.1CD40通过空泡.溶酶体融合诱导弓形虫杀灭活性

12.2.2CD40通过自噬作用诱导杀弓形虫活性

12.3刚地弓形虫感染中自噬作用的关联性

12.4结语

参考文献

第13章 自噬在哺乳动物抗病毒免疫中的作用

13.1引言

13.2自噬与病毒的战斗

13.2.1自噬抵御嗜神经组织病毒的感染

13.2.2HSV.

13.2.3自噬在哺乳动物病毒性疾病中的潜在保护机制

13.3病毒实施逃逸策略

13.3.1HSV.1对自噬发动协同攻击

13.3.2病毒Bcl.2同系物拮抗宿主自噬

13.3.3自噬逃逸作为一种普遍的毒力机制？

13.4结论

参考文献

第14章 有新有旧 植物固有免疫和自噬作用

14.1前言

14.2自噬在植物发育和衰老中的作用

14.3自噬和植物固有免疫

14.4自噬限制死亡信号吗？解释HR.PCD调节的一个模型

14.5自噬在基础免疫应答过程中的作用

14.6植物RNA病毒和叶绿体

14.6.1病毒在叶绿体内的生理学后果

14.6.2病毒诱导叶绿体向液泡运输：是叶绿体自噬还是被处决的无辜者

14.7液泡中植物病毒的清除

14.8结语

参考文献

第15章 自噬在HIV诱导的T细胞死亡中的作用

15.1引言

15.2HIV复制周期

15.3高效抗逆转录病毒治疗和诱导自噬的药物

15.4导致免疫缺陷的机制

15.5自噬在Env介导的CD4 T细胞死亡中的作用

15.6自噬在HIV感染的细胞中的作用

15.7结论

参考文献

第16章 病毒对细胞自噬途径的策反

16.1引言

16.2对病毒有利的自噬途径

16.3自噬能为病毒做什么？

16.4结论

参考文献

索引

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前言

   自噬是一个基本的生物学过程，即细胞通过捕获并自身消化其胞质成分来调整细胞质的质量、品质及组织构成。自噬的靶标从大小和复杂性上来说，其范围可以从单个的长寿命大分子到完整的细胞器和侵袭的微生物。这种普遍存在的真核细胞稳态机制，其主要作用是确保细胞在不利条件下存活，不利的条件包括营养匮乏、生长因子撤除、毒性蛋白聚集体累积、细胞器故障（例如线粒体泄漏），或者胞内病原体引起的感染。自噬（以及自噬缺陷）的生理和病理生理作用非常广泛，涉及癌症、神经退行性病变、代谢性疾病、衰老以及（最近发现的）免疫。自噬的免疫作用分为两大类，包括：①对免疫细胞中基本稳态的控制作用，与在机体其他细胞类型中的作用相似；②对免疫细胞特定功能或其他被感染细胞靶标的作用，使宿主能够有效地处理微生物或微生物产物。

   在本书中，自噬领域的专家首先对自噬进行了概述，并就以下几方面提供了更加详细的分析论述，即自噬基本的分子和细胞机制(Yang和Klionsky所著章节)、控制这些过程的信号传导级联反应(Codogno及其同事所著章节)，以及在基础研究和应用方面的自噬生理作用(Mizushima所著章节)。有两章涉及自噬在细胞稳态（由于其与免疫相关）中的作用；Pua和He描述了自噬在淋巴细胞稳态中的作用，而Espert和Biard?Piechaczyk描述了HIV通过自噬致淋巴细胞死亡的作用。这些章节为以下方面提供了对比鲜明的例子，即如何利用自噬来正常调整淋巴细胞群或者自噬如何被强大的病毒误导而导致了特定类型的免疫细胞消除殆尽。构成本书主体内容的各章节中可见“利和弊”这一类似主题，涵盖了很可能是自噬最古老的特定免疫功能：直接清除细胞内的微生物。Orvedahl和Levine、Deretic及其同事，Huang和Brumell，Yoshimori和Amano，以及Subauste所著章节揭示，自噬原始的免疫形式是一种固有的细胞自主性防御，来抵抗设法侵入或特异性侵袭真核细胞内部的微生物。Kirkegaard、Orvedahl和Levine、Campoy和Colombo所著章节则揭示这些相互关系的另一面，指出成功的细胞内病原体已进化出特定的适应性来应对作为抗微生物机制的自噬。此外，自噬作为一种在真核细胞中根深蒂固的细胞自主性固有免疫机制，其广泛的作用可通过其在植物中的功能（正如Dinesh?Kumar及其同事所著章节中所讨论的那样）证实。最后，Tal和Iwasaki、Gannagé和Münz、Virgin及其同事所著章节涉及某些最吸引人的自噬在免疫上的应用，包括：①自噬体能够捕获胞浆微生物产物并提呈给朝向腔体的固有免疫受体（例如Toll样受体）(Tal和Iwasaki)，由此激活固有免疫；②自噬在抗原提呈中发挥一种类似拓扑反转的功能，由此在宿主细胞胞浆中表达的微生物抗原能被加工并装载到面朝腔体的MHCⅡ类分子上，以正确提呈给T细胞(Gannagé和Münz)，因此自噬在适应性免疫和胸腺T细胞选择中发挥功能；③自噬基因（其功能与高度分化细胞的特定方面相关）在理解炎症性疾病（例如克罗恩病）中的作用(Virgin及其同事)。

   书中的章节描述了自噬途径、感染性疾病和免疫之间日益复杂、正逐步被揭示的相互作用关系。自噬最初的形式或许是种普遍的防御机制，个体真核细胞（或单细胞生物）以一种细胞自主方式通过“吃掉”攻击它们的微生物来保护自身。随着后生生物的进化，有可能利用自噬途径使这种生物进化出更复杂的免疫系统。自噬不仅是一种原始的防御机制，它还是一条这样的途径，这条途径可决定免疫细胞群的动态平衡，有助于免疫耐受及控制炎症，并将病原体识别与固有和适应性免疫的激活联系起来。基于在该领域新发现的速度，以上所述可能仅是冰山一角。我们希望，《当前微生物学和免疫学主题》（CurrentTopics in Microbiology andImmunology）系列中的这本书将激励研究人员在这一激动人心的领域进行更深入的钻研。

Dallas, TX, USABeth Levine

Osaka, JapanTamotsu Yoshimori

Albuquerque, NM, USAVojo Deretic

书籍介绍

《细胞自噬》向读者介绍了有关自噬的基础知识，重点描述了自噬在免疫中的功能以及具有高度适应性的病原体为抵抗自噬所使用的对抗机制，同时还提供了自噬在感染免疫中的作用的最新研究进展。细胞自噬是基本的生物学过程，使细胞在饥饿和其他形式的胁迫期间能够自动消化其自身的胞质成分。目前自噬在感染、免疫、衰老、发育、神经退行性疾病和癌症生物学中的作用得到日益广泛的重视。