药物合成技术 张达志,张桂森 编 下载 pdf 百度网盘 epub 免费 2025 电子书 mobi 在线

《药物合成技术》靠前章介绍了药物合成技术通用研究方法；第2～8章介绍了常见药物合成所涉及的卤化、烷基化、酰化、缩合、氧化、还原、重排等基本反应，以官能团的演变为主线，从反应物的结构特点出发，了解药物合成过程中常用的合成反应。每个单元反应都以案例引入、案例分析、知识储备的方式进行编写，同时在每个单元里安排了相关的技能训练。章后有“本章小结”，系统梳理该单元反应的知识点，方便学生复习。第9章为现代药物合成新方法，主要介绍一些新技术、新方法及新工艺在药物合成中的应用，使学生了解生产的近期新前沿技术，拓展学生视野。靠前0章主要从原理、设备及操作等方面对合成产物常用的分离纯化和鉴定方法进行了介绍。

《药物合成技术》可作为高职高专制药技术类专业的教材，也可供相关专业成人教育、职业培训及从事药物生产、精细化学品生产的技术和管理人员参考。全书由张达志负责统稿。

1 药物合成反应通用研究方法

1.1 文献调研2

1.1.1 常用的化学类三次文献信息资源3

1.1.2 美国化学文摘5

1.1.3 贝尔斯坦化学大全7

1.2 药物合成路线的设计策略7

1.2.1 类型反应法7

1.2.2 模拟文献法8

1.2.3 逆合成分析法9

1.3 合成路线选择与评价原则13

1.3.1 原料和试剂的来源13

1.3.2 合成步骤、操作与收率13

1.3.3 单元反应的次序安排14

1.3.4 技术条件与实验安全14

1.4 影响药物合成反应的常见因素14

1.4.1 反应物料的配比与浓度15

1.4.2 温度17

1.4.3 压力17

1.4.4 加料方式与加料顺序18

1.4.5 溶剂19

1.4.6 pH19

1.4.7 搅拌19

1.4.8 杂质与原料的纯度20

1.5 药物合成路线探索的一般步骤20

1.5.1 研究单元反应20

1.5.2 药物合成路线探索实例21

1.6 药物合成工艺研究常用方法22

1.6.1 应用新试剂或新反应22

1.6.2 后处理方法的改进23

1.6.3 正交设计24

1.7 反应终点的控制26

1.7.1 以反应物或生成物的物理性质判断反应终点27

1.7.2 色谱法或光谱法判断反应终点27

1.7.3 化学定量分析法28

1.7.4 反应时间法29

1.8 合成药物的发展趋势29

1.8.1 合成药物的发展29

1.8.2 21世纪化学合成药物发展趋势30

1.8.3 加速我国创制新药研究的建议31

本章小结33

思考与练习33

阅读材料 正向合成分析与动态组合化学33

2 卤化反应技术

2.1 案例引入：氯代环己烷的合成37

2.1.1 案例分析37

2.1.2 不饱和烃的卤加成反应38

2.1.3 卤取代反应42

2.1.4 卤置换反应44

2.2 案例引入：对硝基.α.溴代苯乙酮的合成48

2.2.1 案例分析48

2.2.2 羰基α.卤取代反应49

2.3 案例引入：氟乙酸乙酯的合成50

2.3.1 案例分析50

2.3.2 卤代烃的卤置换反应51

2.4 案例引入：邻氯甲苯的合成52

2.4.1 案例分析52

2.4.2 芳香重氮盐化合物卤置换反应53

本章小结54

思考与练习55

阅读材料 氯代环己烷的工业生产过程56

技能训练2.1 氯代环己烷的制备57

技能训练2.2 氟乙酸乙酯的制备58

技能训练2.3 邻氯甲苯（对氯甲苯）的制备58

3 烃化反应技术

3.1 案例引入：N,N.二乙基乙醇胺的合成62

3.1.1 案例分析62

3.1.2 氮原子上的烃化反应62

3.2 案例引入：苯甲醚的合成71

3.2.1 案例分析71

3.2.2 氧原子上的烃化反应71

3.3 案例引入：3.噻吩甲基丙二酸二乙酯的合成75

3.3.1 案例分析75

3.3.2 碳原子上的烃化反应76

本章小结80

思考与练习80

技能训练3.1 N，N.二乙基乙醇胺的制备82

技能训练3.2 甲基苯乙基醚的制备82

技能训练3.3 烯丙基丙二酸的制备83

4 酰化反应技术

4.1 案例引入：硝基卡因的合成86

4.1.1 案例分析86

4.1.2 氧原子上的酰化反应87

4.2 案例引入：对硝基.α.乙酰氨基苯乙酮的合成92

4.2.1 案例分析92

4.2.2 氮原子上的酰化反应93

4.3 案例引入：邻（对氯苯甲酰）苯甲酸的合成96

4.3.1 案例分析96

4.3.2 碳原子上的酰化反应97

本章小结101

思考与练习102

阅读材料 合成盐酸普鲁卡因工作任务分析104

技能训练4.1 硝基卡因的制备106

技能训练4.2 苯佐卡因的制备108

5 还原反应技术

5.1 案例引入：普鲁卡因的合成111

5.1.1 案例分析111

5.1.2 含氮化合物的还原反应技术111

5.2 案例引入：利胆醇的合成114

5.2.1 案例分析114

5.2.2 羰基化合物的还原反应技术115

5.3 案例引入：1.甲基.4.氯哌啶的合成120

5.3.1 案例分析120

5.3.2 不饱和烃的还原反应技术121

本章小结127

思考与练习127

技能训练5.1 二苯甲醇的制备129

技能训练5.2 美沙拉秦的制备130

6 缩合反应技术

6.1 案例引入：1，2.二苯基羟乙酮的合成133

6.1.1 案例分析133

6.1.2 醛酮化合物之间的缩合反应133

6.1.3 Knoevenagel反应136

6.1.4 Perkin反应138

6.2 案例引入：维生素A的合成140

6.2.1 案例分析140

6.2.2 Darzens反应142

6.2.3 Reformatsky反应143

6.2.4 Wittig反应145

6.3 案例引入：夹拉明的合成147

6.3.1 案例分析147

6.3.2 Mannich反应147

6.3.3 Michael加成反应149

本章小结151

思考与练习152

技能训练6.1 苯妥英钠的制备154

技能训练6.2 盐酸苯海索的制备156

7 氧化反应技术

7.1 案例引入：二苯乙二酮的合成159

7.1.1 案例分析159

7.1.2 醇的氧化159

7.1.3 醛的氧化163

7.2 案例引入：16α,17α.环氧黄体酮的合成163

7.2.1 案例分析163

7.2.2 含烯键化合物的氧化164

本章小结172

思考与练习172

技能训练7.1 维生素K3的制备174

技能训练7.2 烟酸的制备175

8 重排反应技术

8.1 案例引入：苯妥英钠的合成178

8.1.1 案例分析178

8.1.2 二苯基乙二酮.二苯乙醇酸型重排179

8.2 案例引入：庚内酰胺的合成180

8.2.1 案例分析180

8.2.2 Pinacol重排181

8.2.3 Beckmann重排182

8.2.4 Hofmann重排183

本章小结185

思考与练习185

阅读材料 苯妥英钠的合成186

技能训练8.1 苯甲酰苯胺的制备189

技能训练8.2 邻氨基苯甲酸的制备189

9 现代药物合成新方法

9.1 微波催化在药物合成中的应用191

9.1.1 微波催化概述192

9.1.2 微波催化应用实例193

9.2 超声波辐射在药物合成中的应用195

9.2.1 超声波辐射催化概述195

9.2.2 超声催化应用实例196

9.3 相转移催化剂在药物合成中的应用196

9.3.1 相转移催化概述197

9.3.2 相转移催化剂的应用实例197

9.4 生物催化在药物合成中的应用198

9.4.1 生物催化概述198

9.4.2 生物催化的应用实例199

9.5 离子液体在药物合成中的应用199

9.5.1 离子液体催化概述199

9.5.2 离子液体的应用实例200

9.6 超临界流体在药物合成中的应用200

9.6.1 超临界流体催化概述200

9.6.2 超临界流体催化的应用实例201

9.7 分子筛催化剂在药物合成中的应用201

9.7.1 分子筛催化概述201

9.7.2 分子筛催化的应用实例202

9.8 离子交换树脂在药物合成中的应用202

9.8.1 离子交换树脂催化概述202

9.8.2 离子交换树脂的应用实例203

技能训练9.1 扁桃酸的合成203

技能训练9.2 dl-扁桃酸的拆分204

10 合成产物分离纯化与鉴定

10.1 合成产物分离纯化方法选择206

10.1.1 萃取207

10.1.2 升华208

10.1.3 结晶和重结晶209

10.1.4 蒸馏213

10.1.5 色谱法221

10.2 合成产物的鉴定227

10.2.1 熔点测定227

10.2.2 沸点的测定229

10.2.3 折射率的测定230

10.2.4 旋光度测定231

10.2.5 气相色谱233

10.2.6 高效液相色谱234

10.2.7 紫外-可见光谱235

10.2.8 红外光谱236

10.2.9 核磁共振和质谱238

附录

附录一 药物合成反应中常用的缩略语239

附录二 原料与试剂质量分析244

附录三 热浴的选择248

参考文献

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